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Dissertation
CC BY-NC-ND 4.0
2020

Charakterisierung und Modulation der Lipidmediatorbiosynthese in humanen...

Mit stärker virulenten Bakterien identifizierten wir erstmals Stimuli, die alle prominenten Hauptbiosyntheseenzyme der Lipidmediator(LM)-Bildung (COX, 5-LO, 15-LO) in isolierten Zellen aktivieren können und dabei sowohl calcium- als auch phosphorylierungs-abhängige Enzymregulierungen involvieren. Die...
Dissertation
CC BY 4.0
2020

Novel signaling routes and molecular determinants for leukotriene biosynthesis

LMs derived from AA and related FAs exert diverse biological activities during inflammation. However, although discovered several decades ago, the knowledge about the regulation of the enzymes involved in LM biosynthesis remains far from completion. This thesis aimed at investigating the molecular mechanism...
Dissertation
All rights reserved
2020

Untersuchungen zu Struktur-Aktivitätsbeziehungen und zum Wirkmechanismus...

Melleolide, Sekundärstoffe aus Vertretern der Basidiomyceten-Gattung Armillaria, besitzen eine hohe Bioaktivität. Die zugrundeliegenden phytotoxischen, antifungalen, antibakteriellen und cytotoxischen Mechanismen wurden bisher nie untersucht. Diese Arbeit setzt sich mit Struktur-Aktivitäts-Beziehungen...
Dissertation
CC BY-NC 4.0
2020

Targeting V-ATPase in human monocytes and macrophages to manipulate inflammation-related...

Inflammation is a self-defensive process by the immune system that helps the body to return to homeostasis. Professional innate immune cells with pivotal functions in the immune defense like human monocytes, M1 and M2 macrophages produce abundant levels of mediators including cytokines, pro-inflammatory...
Dissertation
All rights reserved
2020

Mode of action and target identification of anti-inflammatory natural products

In the present thesis, the mode of action of three different natural secondary metabolites was clarified in human cancer cells and primary immune cells. The investigated compounds of this work were (I) the mycotoxin gliotoxin from Aspergillus fumigatus targeting leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) resulting...
Dissertation
CC BY-NC-ND 4.0
2019

Etablierung verschiedener Modelle zur Testung der Wirkung von Zytostatika...

Die humane Plazenta ist in Hinblick auf toxikologische Fragestellungen ein vielversprechendes Untersuchungsobjekt. Sie enthält eine Vielzahl verschiedener Zelltypen, bspw. Trophoblast-, Immun- und Endothelzellen, und steht nach der Geburt als Gewebe humanen Ursprungs relativ leicht für Forschungszwecke...
Dissertation
CC BY-NC-ND 3.0
2019

Mammakarzinom während der Schwangerschaft : Analyse des schwangerschaftsassozi ...

Das Mammakarzinom zählt zu einer der häufigsten malignen Erkrankung während der Schwangerschaft. Die Arbeit zielte darauf ab, die wechselseitige Beeinflussung von schwangerschaftsassoziierten Veränderungen und Mammakarzinomerkrankung zu analysieren. Dabei sollte die Plazenta als essentielles Organ während...
Dissertation
CC BY 3.0
2019

Evaluierung antiinflammatorischer Wirkstoffe mit Angriff an der Eikosanoidbiosynthese

Die Inhibition der enzymatischen Entstehung von Lipidmediatoren (LM) wie die der Prostaglandine (PG) und Leukotriene (LT) ist aufgrund der zentralen Bedeutung dieser Mediatoren in der Entzündungsreaktion essentiell für eine effektive antiinflammatorische Therapie. Seit Jahrzehnten sind hierfür die nicht-steroidalen...
Dissertation
All rights reserved
2018

Impact of sex differences and small molecules on proinflammatory lipid...

In the first part, the thesis examines the influence of sex on prostanoid formation. Prostaglandins (PG) are generated by cyclooxygenase (COX)-1/2, which convert arachidonic acid (AA) to PGH2 which is further metabolized to distinct PGs by terminal synthases. Recent findings suggest a sex biased regulation...
Dissertation
All rights reserved
2017

Charakterisierung bronchopulmonaler neuroendokriner Neoplasien anhand ausgewählter...

Die heterogene Tumorgruppe der bronchopulmonalen neuroendokrinen Neoplasien (BP-NEN) wird in Typische Karzinoide (TC), Atypische Karzinoide (AC), Kleinzellige Bronchialkarzinome (SCLC) und Großzellige neuroendokrine Bronchialkarzinome (LCNEC) unterteilt. Aufgrund ihrer unzureichenden Studienlage und...
Dissertation
All rights reserved
2017

Molecular pharmacological investigation of archazolid for the intervention...

The vacuolar H+ -ATPase (v-ATPase) constitutes a crucial enzyme in regulating cellular pH and maintaining pH homeostasis to ensure essential cellular processes in view of processing, trafficking and degradation. Being involved in such indispensable mechanisms, deregulation of the proton translocating...
Dissertation
2015-10-21

On the assembly of the leukotriene biosynthetic complex in intact cells...

Leukotrienes (LT) are potent lipid mediators derived from arachidonic acid (AA) via the 5-LO pathway [1]. AA is converted to 5(S)-hydroperoxy-6-trans-8,11,14-cis-eicosatetraenoic acid (5-HPETE), which in turn is metabolized to LTA4. In the cell, 5-LO activity depends on a crucial translocation from the...
Dissertation
2014-10-16

Endogenous and exogenous modulation of 5-lipoxygenase : impact of pregnancy, m ...

This thesis comprises two parts both dealing with the modulation of 5-lipoxygenase (5-LO), the enzyme responsible for the synthesis of pro-inflammatory leukotrienes (LT). First, the impact of pregnancy was studied. LT formation was higher in blood from pregnant compared to non-pregnant females. This...
Dissertation
2014-03-24

Enzymassays mit Kapillarelektrophorese

CE-basierte Assays wurden sowohl für SIRT1 als auch für die 5 Lipoxygenase entwickelt und angewendet. Für SIRT1 wurden zwei potentielle nichtpeptidische Substrate basierend auf der Grundstruktur des Aminosäurederivates Lys(Ac) synthetisiert. N-terminal am Lys(Ac) wird neben dem in peptidischen Substraten...
Dissertation
2013-02-01

Agonist-selektive Phosphorylierung und Dephosphorylierung des humanen Somatostatinrezeptors...

Die Gruppe der Somatostatinrezeptoren, die aus fünf Subtypen besteht und zur Superfamilie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren gehört, bildet für die Diagnose und Therapie von neuroendokrinen Tumoren eine der wichtigsten pharmazeutischen Ziele. Besonders dem Somatostatinrezeptor 2 (sst2) kommt eine große...
Dissertation
2012-07-18

Funktion carboxyterminaler Phosphorylierungsstellen bei der ligandenabhängigen...

Bei der Behandlung starker Schmerzen ist Morphin nach wie vor das am häufigsten verwendete Schmerzmittel. Dem therapeutischen Nutzen wirkt allerdings die Entstehung einer Toleranz entgegen. Die molekularen bzw. zellulären Mechanismen, die zur Toleranz führen, sind bisher aber noch wenig verstanden. Das...