Abstract Purpose Oxidative stress has been linked to initiation and progression of cancer and recent studies have indicated a potential translational role regarding modulation of ROS in various cancers, including acute myeloid leukemia (AML). Detailed understanding of the complex machinery regulating…
Acute myeloid leukemia (AML) cells harbor elevated levels of reactive oxygen species (ROS), which promote cell proliferation and cause oxidative stress. Therefore, the inhibition of ROS formation or elevation beyond a toxic level have been considered as therapeutic strategies. ROS elevation has recently…
Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine maligne hämatologische Erkrankung, ausgelöst durch spezifische genetische Alterationen. Diese pathologischen Veränderungen im blutbildenden System führen in den malignen Zellen zu genetischem und metabolischem Stress. Die Fähigkeit von Leukämie-Zellen mit…
The receptor tyrosine kinase FLT3 is expressed in myeloid and lymphoid progenitor cells. Activating mutations in FLT3 occur in 2530% of acute myeloid leukemia (AML) patients. Most common are internal tandem duplications of sequence (ITD) leading to constitutive FLT3-ITD kinase activity with an altered…
Zellen des angeborenen Immunsystems, wie Monozyten, sind in der Lage sich an inflammatorische Stimuli anzupassen, um den Organismus vor erneuten Infektionen zu schützen. Endotoxin Toleranz kann beispielsweise durch Lipopolysaccharid (LPS) induziert werden und verursacht eine verminderte Immunantwort…
Das Lungenkarzinom zählt zu den häufigsten malignen Neoplasien in Deutschland. Mehr als die Hälfte aller Bronchialkarzinome weisen Mutationen des Tumorsuppressorgens p53 auf. Infolge seiner enormen Bedeutung für die Onkogenese ist das Interesse an der Erforschung der Regulationsmechanismen des p53-Gens…
Chronic myeloid leukemia (CML) is a disease of the hematopoietic system, caused by the expression of the constitutively active fusion protein-tyrosine kinase (PTK) BCR-ABL1. It can be successfully treated with specific tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) targeting BCR-ABL1. Protein-tyrosine phosphatases…
Myelodysplastische Syndrome (MDS) und die chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) sind erworbene klonale Erkrankungen der hämatopoetischen Stammzelle. Bei Patienten, die nicht für eine allogene Stammzelltransplantation in Frage kommen, ist die epigenetische Therapie mit Azacitidin (Vidaza®) zugelassen.…
The human somatostatin receptor 3 (sst3) is expressed in about 50% of all neuroendocrine tumors and hence a promising target for multireceptor somatostatin analogs. The sst3 receptor is unique among somatostatin receptors in that it exhibits a very long intracellular carboxyl-terminal tail containing…
Der Schwarze Hautkrebs (malignes Melanom) ist eine aggressive Krebsform mit steigender Inzidenz. Neue Therapiekonzepte basieren auf der Intervention an Signalwegen die zur Entartung von Zellen führen. Dauerhafte therapeutische Erfolge wurden beim metastasierten Melanom bisher durch schnelle Resistenzbildung…
Die Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) stellt die größte Gruppe der Signalproteine dar und zählt zu den wichtigsten Zielstrukturen in der heutigen Arzneimittelwelt. Die Entwicklung neuer Medikament gegen GPCRs ist getrieben von der Suche nach Verbindungen welche nanomolare und subnanomolare…
Interaktionen zwischen dem Zytokin Interleukin-33 und seinem Rezeptor IL-33R sind bis dato vor allem an Mastzellen und Typ-2-T-Helferzellen (Th2-Lymphozyten, Th2Zellen) untersucht worden. Durch ihre pathogenetische Rolle u.a. in Tiermodellen des Asthma bronchiale, der rheumatoiden Arthritis sowie der…
Sowohl der EGF- (epidermal growth factor) Rezeptor (EGFR), als auch Proteinkinase Cε (PKCε) sind onkogene Proteine, die in vielen Tumoren überexprimiert werden und bei der Fehlregulation von Zellwachstum und natürlichem Zelltod eine wichtige Rolle spielen. Deshalb stellt vor allem der EGFR ein wichtiges…
Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist eine der am häufigsten vorkommenden Formen der Leukämie. Etwas 90% der Erkrankten sind Erwachsene, während Kinder seltener von der Erkrankung betroffen sind. AML entsteht durch das klonale Wachstum myeloischer Zellen, welche stark proliferieren, aber nicht terminal…
Der Verzehr von Obst und Gemüse erhöht die Aufnahme von bioaktiven Komponenten, denen ein krebsprotektives Potential zugeschrieben wird. Insbesondere die Polyphenole weisen chemopräventive Eigenschaften auf. Äpfel enthalten signifikante Gehalte an Polyphenolen und können damit als potentiell chemoprotektiv…
Die Hauptkomponente der amyloiden Plaques im Gehirn von Alzheimer Patienten sind die Aβ Peptide, welche durch die Aktivität der ɣ-Sekretase in den extrazellulären Raum gelangen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, Belege für die einen hypothetischen Qualitätskontrollmechanismus beim Zusammenbau…
Die Regulation zellulärer Signalwege erfolgt unter anderem über die kontrollierte Aktivität von Proteintyrosinkinasen und Proteintyrosinphosphatasen (PTP). Letztere sind in der Lage, phosphorylierte Tyrosinreste zu dephosphorylieren und damit die Signaleigenschaften und gegebenenfalls die Aktivität der…
Mithilfe von Fluoreszenzionenindikatoren können intrazelluläre Ionenkonzentrationen verlässlich und für die Zelle schonend bestimmt werden. Für Natrium gibt es allerdings nur wenige kommerziell erhältliche Ionenindikatoren, mit denen man Natrium selektiv messen kann. Sodium Green und CoroNa Green sind…
Obwohl die gd T-Zellen einen Großteil der Lymphozyten des Huhnes darstellen, ist bislang wenig über deren Subpopulationen und Funktionen bekannt. Das Ziel dieser Arbeit bestand darin, die aviären gd T-Zellen in Subpopulationen einzuteilen, diese zu charakterisieren und deren Rolle bei der Salmonella-Infektion…
Faktor XIII ist eine Transglutaminase, die Fibrinmoleküle quervernetzen kann. Die Struktur der inaktiven Form ist bekannt und die Biochemie der Aktivierung ebenso. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit dem Versuch der Strukturbestimmung der aktiven Form. Dies umfasst Experimente zur Expression,…