In this work we tried to develop new dopaminergic ligands with novel affinity and selectivity profile towards the five different dopamine receptor subtypes; namely D1, D2, D3, D4, and D5 receptors to come up with new medical agents but with fewer side effects relative to those present in the medicinal…
Azecine sind eine neuartige Klasse von Dopaminrezeptor-Antagonisten, gekennzeichnet durch ihre nanomolare Affinitäten an den Dopaminrezeptoren und vor allem ihre Selektivität für die Rezeptoren der D1-Familie. Strukturwirkungsbeziehungen dieser Verbinungsklasse
wurde umfassend erforscht. Die Strategie…
Statins are classically used in the treatment and prevention of hypercholesterolaemia due to their ability to inhibit the biosynthesis of cholesterol by blocking HMG-CoA-reductase, which is the rate limiting enzyme in cholesterol biosynthesis. Meanwhile, some studies have suggested the possible use of…
The affinities of several substances, belonging to different structural classes (bisannelated azecines and homoazecines, arylpiperazines bearing a heterocyclic side chain in addition to apomorphine derivatives) were examined at the human 5 HT2A receptors as well as the different dopamine receptor subtypes,…
Die Schizophrenie gehört zu den endogenen Psychosen mit meist chronischem Verlauf. Bislang ist eine Diagnose dieser Erkrankung nur anhand der sehr vielfältigen Symptome möglich. Als Positivsymptomatik bezeichnet man dabei Symptome, die zu dem normalen Erleben hinzu-kommen, wie Wahnvorstellungen, akustische…
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit organischen Aminoalkylnitraten und ihren vasodilatierenden Wirkungen. Es wurden strukturell unterschiedliche Verbindungen synthetisiert und hinsichtlich ihrer Struktur-Wirkungsbeziehungen im Organbad getestet. Hierbei konnten keine konsistenten Regeln zur Abhängigkeit…
Nach wie vor sind die Ursachen vieler neurodegenerativer Erkrankungen nicht geklärt. Die Alzheimer’sche und die Parkinson’sche Erkrankung gehen mit einem massiven Neuronensterben einher. So umfangreich mögliche Entstehungsfaktoren diskutiert werden, so vielfältig sind auch die Therapieansätze, die zur…
Ein sehr interessantes Phänomen in der chiralen Kapillarelektrophorese (CE) ist die Umkehr der Migrationsreihenfolge der DD- und LL-Enantiomere verschiedener Dipeptide im pH-Bereich 2,5 - 3,5 bei Verwendung neutraler Cyclodextrine (CDs). Der pH-Bereich schließt den pKa-Wert der Carboxylgruppe der Peptide…
Ziel der Promotionsarbeit: Im Rahmen des Projektes "Entdeckung und Entwicklung von neuartigen Wirkstoffen und Trägersystemen für die Pharmakotherapie der Alzheimer-Demenz" der pharmazeutischen Institute der Friedrich-Schiller-Universität Jena wurde ein Modell benötigt, dass die Blut-Hirn-Schranke simuliert,…
Gegliedert nach den in Kap. 2.2. wiedergegebenen Fragestellungen lassen sich die wesentlichen Ergebnisse der Arbeit wie folgt zusammenfassen. 1. Besteht bei offizinellen organischen Nitraten in vitro eine Korrelation zwischen der Anzahl der Nitratgruppen im Molekül und deren Vasoaktivität? Bei den 4…
Die Alzheimer´sche Krankheit, Alzheimer Demenz (AD) oder kurz „Alzheimer“ ist eine fortschreitende degenerative Erkrankung des Gehirns, die 1907 zum ersten Mal von dem deutschen Neurologen Alois Alzheimer beschrieben wurde. An seiner Patientin Auguste Deter beobachtete er Veränderungen im Verhalten beginnend…
Die vorliegende Arbeit berichtet über folgende Zusammenhänge in Bezug auf Diazen-1-ium-1,2-diolate (NONOate) als direkt Stickstoffmonoxid freisetzende NO-Donoren: 1. Molekulare Aminstruktur und Reaktionskinetik, 2. Molekulare NONOat-Struktur und NO-Freisetzungskinetik und 3. Zusammenhang zwischen der…
2,2’-[4-(4-phenoxymethylphenyl)butylimino]diethanol (Oe 9000) is a highly potent local anesthetic related to fomocaine. It displays a long duration of the pharmacological action, low toxicity and is superior to fomocaine with regard to aqueous solubility and efficacy. In view of the development of new…
Die Klasse der Azecine stellt eine neuartige Gruppe von Dopamin Rezeptor Antagonisten dar, deren Affinitätsprofil durch eine Selektivität zur D1 Familie gekennzeichnet ist. Die vorliegende Arbeit setzte sich zum Ziel, durch strukturelle Modifikationen zweier Leitverbindungen - LE 300 und LE 404 -, die…
Es ist bis heute nicht gelungen, eine lokalanästhetisch wirksame Substanz zu finden, die bei ausreichender Wirkstärke nur geringe bzw. keine toxischen Nebenwirkungen aufweist. Die Wirkung der Lokalanästhetika beruht auf der reversiblen Blockierung von Na+-Kanälen in den Membranen sensibler Nerven. Trotz…
Die Entwicklung der modernen Lokalanästhetika (LA) ist in ihren Anfängen eng mit derErforschung der Alkaloide aus Erythroxylum spec. - besonders des Kokain - verzahnt. Einige Autoren [1] bezeichnen die Entdeckung, dass das Kauen von Kokablättern in der MundhöhleTaubheit auslöst, als Ursprung der Regionalanästhesie,…
In der vorliegenden Arbeit wurden verschiedene Peptide mit Hilfe der nichtwässrigen Kapillarelektrophorese (NACE) analysiert. Es wurden sowohl grundsätzliche, trennmethodische Fragestellungen bearbeitet als auch praktische Anwendungen für die NACE-Analytik von Peptiden entwickelt. Im ersten Teil der…
Pflanzen koordinieren ihre Reaktionen auf Bedrohungen aus ihrer Umwelt mit Hilfe eines komplexen Netzwerkes von Signalmolekülen, wobei eine wichtige Gruppe dieser Signalstoffe von Fettsäureoxidationsprodukten (Oxylipinen) gebildet wird. Mit dem Ziel neben bekannten Phytohormonen auch die Rolle anderer,…
The purpose of this thesis was, based on the highly potent dopamine receptor ligand LE 404 (3-hydroxy-7-methyl-5,6,7,8,9,14-hexahydrodibenz[d,g]azecine), to synthesize novel substituted dibenz[d,g]azecine derivatives and parts of this structure, in order to determine the binding properties of these compounds…
Umfangreiche Stabilitätsuntersuchungen ergaben, dass der reine Wirkstoff Norethisteronacetat relativ stabil ist, während die Haltbarkeit im Fertigarzneimittel Norethisteron® 1 mg deutlich eingeschränkt ist. Ziel der Stabilitätsprüfungen von Norethisteron® 1 mg war es, die der unerwünschten Wirkstoffabnahme…