Therapeutically, the Janus kinase (Jak) 1/Jak2 inhibitor baricitinib reduces the pathology of rheumatoid arthritis and may also reduce pain. Here, we investigated whether baricitinib directly affects joint nociceptors. We recorded action potentials from nociceptive C- and A∂-fibers of the normal and…
Objective: Diabetes mellitus (DM) is an important risk factor for the development of osteoarthritis (OA), increasing OA progression and OA pain. To gain insight into the underlying mechanisms of how DM exacerbates OA processes and OA pain, this study analyzed histological differences of synovial tissues…
In tumor cells, interleukin-6 (IL-6) signaling can lead to activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR), which prolongs Stat3 activation. In the present experiments, we tested the hypothesis that IL-6 signaling activates EGFR signaling in peripheral and spinal nociception and examined whether…
Diabetes mellitus (DM) gilt als Risikofaktor für die Entwicklung und den Fortschritt einer Osteoarthrose (OA) sowie für verstärkte Gelenkschmerzen. Ziel der Arbeit war eine umfassende, explorative Untersuchung des Synovialgewebes von Patienten im Spätstadium der Ostheoarthrose (OA) mit bzw. ohne DM als…
The inhibitory neuropeptide Galanin (Gal) has been shown to mediate anticonvulsion and neuroprotection. Here we investigated whether Gal affects cortical spreading depolarization (CSD). CSD is considered the pathophysiological neuronal mechanism of migraine aura, and a neuronal mechanism aggravating…
Previous years showed that in clinically relevant pain states a process of spinal neuroinflammation develops which is characterized by the activation of spinal astroglia and microglia and is involved in pain generation by induction of central sensitization (spinal hyperexcitability). Spinal glial cells…
Osteoarthritis (OA) alters chondrocyte metabolism and mitochondrial biology. We explored whether OA and non-OA chondrocytes show persistent differences in metabolism and mitochondrial function and different responsiveness to cytokines and cAMP modulators. Hip chondrocytes from patients with OA or femoral…
Interleukin (IL)-1β is an important pro-inflammatory cytokine in the progression of osteoarthritis (OA), which impairs mitochondrial function and induces the production of nitric oxide (NO) in chondrocytes. The aim was to investigate if blockade of NO production prevents IL-1βinduced mitochondrial dysfunction…
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit den Zytokinen Interleukin 17 (IL-17) und Interferon- (IFN-). Bei Immunvorgängen können diese Zytokine sowohl synergistisch als auch antagonistisch wirken. Unsere Arbeitsgruppe fand, dass beide Zytokine auch die neuronale Aktivität der peripheren Nervenfaserendigungen…
Das Cyclooxygenase (COX-)-Prostaglandin-System steht schon seit vielen Jahrzehnten im Fokus der Untersuchungen zur Genese des Schmerzes. Elektrophysiologische Arbeitsmethoden bieten dabei eine exzellente Möglichkeit, physiologische und pathophysiologische Aspekte der Schmerzverarbeitung in vivo und in…
In dieser Arbeit wurde die Methode der Kokultivierung muriner Knochenmarks-generierter Makrophagen (bone marrow-derived macrophages = BMDM) und Hinterwurzelganglion-Neurone (dorsal root ganglion-neurons = DRG-Neurone) etabliert. Die Kokultur kann genutzt werden, um Neuro-Immun-Interaktionen zu untersuchen,…
Ein häufiges klinisches und volkswirtschaftliches Problem der modernen Gesellschaft ist der Entzündungsschmerz, welcher uns in unserer Leistungsfähigkeit und unserem Wohlbefinden beeinträchtigt. Obwohl es potente analgetische Substanzen gibt, sind noch immer viele Patienten nur unzureichend behandelt…
Bei Entzündungsreaktionen ist die Phosphorylierung von IκB durch die IκB-Kinase (IKK) der erste Schritt der NF-κB-Aktivierung und der Hochregulierung der NF-κB- abhängigen Gene. Dieser liegt als inaktiver Komplex, gebunden an ein IκB-Protein, im Zytoplasma. Bei entsprechendem Stimulus wird IκB-Protein…
Die Phosphoinositid 3-Kinasen (PI3K) steuern als intrazelluläre Signalproteine wichtige Zellfunktionen in eukaryotischen Organismen. Gegenstand der hier vorgestellten Untersuchungen sind neuronale Funktionen der PI3K-Isoform ɣ. Bisher wurde die PI3Kɣ im hämatopoietischen System und Kardiomyozyten beschrieben.…
Durchblutungsstörungen der Netzhaut (retinale Ischämie) spielen eine zentrale Rolle bei verschiedenen ophthalmologischen Erkrankungen, wie dem Zentralarterienverschluss (ZAV), der diabetischen Retinopathie sowie dem Glaukom und sind für einen Großteil der Erblindungen in den Industrienationen mit verantwortlich.…
Arthritiden wie beispielsweise die rheumatoide Arthritis stellen auf Grund ihrer Häufigkeit, der Schwere der Symptome sowie der entstehenden krankheitsbezogenen Kosten sowohl gesundheitlich als auch gesundheitspolitisch eine Herausforderung dar. Die diesen Erkrankungen zu Grunde liegenden Mechanismen…
Die Einflussnahme des sympathischen Nervensystems (SNS) auf Autoimmunkrankheiten rückte in den letzten Jahren zunehmend in den Fokus der Forschung. Experimentelle Modelle der rheumatoiden Arthritis (RA) stellen dafür geeignete Untersuchungssysteme dar. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Einflussnahme…
Prostaglandin E2 (PGE2) ist ein Entzündungsmediator, der über Bindung an spezifische Rezeptoren (EP1 - EP4) auf nozizeptiven Neuronen im Rückenmark Einfluss auf die nozizeptive Verarbeitung ausübt. Zur Untersuchung der Rolle der einzelnen EP-Rezeptoren im nicht-entzündlichen Zustand wurden an Ratten…
Ziel der Arbeit war es festzustellen über welche Mechanismen PGE2 an der entzündungsbedingten spinalen Übererregbarkeit beteiligt sind. Durch elektrophysiologische Experimente sollte gezeigt werden, wie die spinale Applikation von PGE2 die Antworten der Hinterhornneurone auf iontophoretische Applikation…
In der vorliegenden Arbeit erfolgte am Modell der Kaolin/Carrageenan-induzierten akuten Arthritis bei der Ratte die Untersuchung der Beteiligung der Isoenzyme COX-1 bzw. 2 an der Entstehung und Aufrechterhaltung spinaler Übererregbarkeit. Dabei standen die direkten spinalen Effekte einer Reihe von COX-Hemmstoffen…