The transcription factor Miz-1 suppresses the antiviral response of hematopoietic stem cells

Hämatopoetische Stammzellen (HSZ) haben die Aufgabe, das gesamte Repertoire an Blutzellen zu erzeugen und dabei ihre langfristige Funktionalität zu erhalten. Sie sind in Bezug auf ihre Differenzierungsprozesse gut charakterisiert. Ein entscheidender Faktor bei der Differenzierung von HSZ ist der Transkriptionsfaktor (TF) Myc, der für die Produktion reifer hämatopoetischer Zelltypen und zur Verhinderung der Akkumulation von HSZ erforderlich ist. In anderen Zelltypen erfüllt Myc spezifische Funktionen, indem es Bindungspartner rekrutiert, wie das Myc-interagierende Zinkfingerprotein-1 (Miz-1). Miz-1 wurde zunächst als ein Wachstumssuppressor charakterisiert, der von Myc rekrutiert und gehemmt werden kann, um die Zellzyklusprogression zu ermöglichen. Später wurde entdeckt, dass die Pox-Virus- und Zinkfinger-Domäne (POZ) von Miz-1, die für eine wirksame DNA-Bindung von Miz-1 entscheidend ist, erforderlich ist, um die Apoptose während der Reifung von sich entwickelnden B-Lymphozyten als Reaktion auf ein Überlebenssignal zu hemmen. Die Rolle von Miz-1 in der Homöostase von HSCs ist jedoch unbekannt. In dieser Arbeit charakterisieren wir HSZ und hämatopoetische Vorläuferzellen in Mäusen, die ein Miz-1-Gen mit fehlender POZ-Domäne exprimieren, und stellen fest, dass sich diese Zellen bei einem Mangel an Miz-1 deutlich vermehren. Wir stellen fest, dass dies mit dem Eintritt in den Zellzyklus der HSZ, dem Verlust der Ruhephase der HSZ und der Fähigkeit zur Bildung von myeloischen Kolonien sowie der Unterdrückung der Expression von Interferon (IFN) und antiviraler Gene einhergeht. Es wurde auch festgestellt, dass die Expression von CD41, die als Reaktion auf entzündlichen Stress in HSZ erhöht ist, in Miz-1-defizienten HSZ stärker ausgeprägt ist. Auch die Anzahl der myeloischen und lymphoiden Vorläuferzellen nimmt im Knochenmark mit Miz-1-Knockout zu.