Modulation of lipid mediator biosynthesis by Tripterygium wilfordii Glycosides and its bioactive compound celastrol in human macrophages

Zusammenfassend konnte in dieser Dissertation gezeigt werden, dass (Tripterygium wilfordii Hook F-Glycoside) TWG und (Celastrol) CS die Biosynthesewege von entzündungsbezogenen Lipidmediatoren in menschlichen Makrophagen unterschiedlich regulieren. TWG förderte einen LM-Klassenwechsel von pro-inflammatorischen LM hin zu entzündungsauflösenden SPM in polarisierten MDMs, ohne die Fähigkeit, SPM während der M2-MDM-Polarisierung zu erzeugen, zu beeinträchtigen. In Kurzzeitexperimenten zeigte CS ein ähnliches LM-Profil wie TWG, jedoch mit dem Schwerpunkt einer stark reduzierten 5-LOX-Aktivität in vitro und in vivo. Bei Langzeitinkubationen unterdrückte CS hauptsächlich COX-abgeleitete LM und verwandte biosynthetische Enzyme, wahrscheinlich durch Hemmung der Phosphorylierung von NF-κB und p38 MAPK im Zuge der M1-MDM-Polarisierung, während SPM-steigernde Effekte im Rahmen der M2-MDM-Polarisierung nur schwach ausgeprägt waren.