Immunsuppressive Funktionen von Interleukin-37 (IL-37) in Makrophagen bei Infektionen mit Streptococcus pneumoniae und Staphylococcus aureus

Im Rahmen dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass eine stabile Expression von IL-37B in RAW264.7-Zellen keine direkte Auswirkung auf die Tolerisierbarkeit einzelner Gene hat. Viel mehr zeigte sich diesbezüglich eine Abhängigkeit vom Stimulus der Makrophagen durch S. pneumoniae oder S. aureus. Die Abhängigkeit vom Stimulus erscheint umso ausgeprägter, wenn man die verschiedenen Ergebnisse anderer Studien zur Toleranzinduktion mit einbezieht (Sato et al. 2002, Deiters et al. 2003, Peck et al. 2014). Neben unterschiedlichen Stimuli führen studienübergreifend allerdings auch unterschiedliche verwendete Zelltypen zu unterschiedlichen Ergebnissen. Insgesamt lässt die Zusammenschau dieser Ergebnisse den Schluss zu, dass das Phänomen der Toleranz eine sehr heterogene Ausprägung zwischen den verschiedenen Zelltypen in Abhängigkeit von der jeweiligen Stimulation annimmt. Hinsichtlich der Rolle von IL-37B konnte anhand der vorliegenden Ergebnisse gezeigt werden, dass einzelne Gene in ihrer Expression verstärkt oder gehemmt werden. Insbesondere eine verstärkte Expression von Gdf15 durch IL-37B könnte für den Verlauf von Lungenerkrankungen von Bedeutung sein (Wu et al. 2018, Verhamme et al. 2017, Schauer et al. 2018). Die typische immunsuppressive Wirkung auf proinflammatorische Zytokine wie TNFα, IL-1α, IL-1β oder IL-6 konnte jedoch nicht auf RNA-Ebene und nur bedingt für TNFα auf Proteinebene reproduziert werden. In Zusammenschau der bislang vorliegenden Erkenntnisse zur Rolle von IL-37 bei bakteriellen Infektionen muss die initial postulierte protektive Wirkung überdacht werden. Im Gegensatz zur Konfrontation mit PAMPs wie LPS bedarf es bei Infektionen mit S. aureus, S. pneumoniae oder anderen Erregern einer adäquaten Immunantwort, um einer Ausbreitung der Erreger entgegenzuwirken. Insgesamt verdichten sich jedoch die Hinweise, dass eine gesteigerte IL-37-Expression hierfür eher von Nachteil für den Organismus ist.