- Hintergrund: Die aberrante Expression von PD-1 und PD-L1 kann zur Tumorevasion beitragen, indem eine immunsuppressive Tumormikroumgebung (TME) geschaffen wird.
- Ziele: Die Analyse der Expressionsprofile der PD-1- und PD-L1-Gene auf mRNA-Ebene in Lungentumorzelllinien und auf Proteinebene in primären Lungentumoren. Die Untersuchung der Rolle der epigenetischen Modifikationen, einschließlich DNA-Methylierung und Histonacetylierung, in der Regulation der Genexpression von PD-1 und PD-L1.
- Methoden: Die mRNA-Expressionen von PD-1 und PD-L1 wurden in Lungenkarzinomzelllinien mittels qPCR analysiert. Die Untersuchung der epigenetischen Regulation erfolgte mittels Demethylierung, Deacetylierung und Bisulphit-Sequenzierung. Die Proteinexpression von PD-1 und PD-L1 wurde immunhistochemisch in primären Lungentumoren unter Verwendung von Tissue Microarrays untersucht.
- Ergebnisse: PD-1 und PD-L1 zeigten unterschiedliche Expressionsmuster in Lungenkrebszelllinien mit PD-1-Überexpression in vier Zelllinien (H1299, COLO677, H1975 und H82) und PD-L1-Überexpression in zwei Zelllinien (H82 und H2228). Eine signifikante Reexpression der beiden Gene wurde nach der Behandlung mit dem DNMTi 5-aza und dem HDACi TSA festgestellt. Allerdings wurde keine DNA- Methylierung im Promotorbereich der PD-1- und PD-L1-Gene mittels Bisulphit-Sequenzierung detektiert. Die Proteinexpression von PD-1 und PD-L1 ist mittels Immunhistochemie in primären Lungentumoren untersucht worden. Als PD-1-positiv erwiesen sich 60,25 % der Proben, PD-L1-positiv waren 25,21 % der Proben. PD-1 war signifikant mit der Tumorgröße (pT3–4) in primären Lungentumoren assoziiert. Die PD-L1-positiven Proben zeigten eine signifikante Assoziation mit dem histologischen Tumortyp (Plattenepithelkarzinom). Unsere Daten ergaben, dass weder PD-1 noch PD-L1 signifikant mit dem Überleben der erkrankten Personen korrelierte.