- Wissenschaftlicher Hintergrund: Sepsis ist nach wie vor eine schwerwiegende Erkrankung mit einer hohen Mortalität, deren pathophysiologische Zusammenhänge nur teilweise verstanden sind. Therapeutische Maßnahmen sind limitiert auf eine antibiotische Therapie und supportive Maßnahmen. Es bestehen keine ursächlichen Therapien, die den Verlauf der humanen Sepsis günstig beeinflussen können. Daher besteht eine Notwendigkeit, die komplexen Mechanismen der Sepsis besser zu verstehen.
- Fragestellung: Transkriptomanalysen zeigten eine erhöhte Expression des Transkripts für Ngal im Modell der polymikrobiellen Sepsis. Daraus ergab sich die Frage, ob diese Expressionssteigerung in den wichtigsten bei einer Sepsis beteiligten Organen mit Hilfe von RT-PCR-Messungen reproduziert werden kann, hierzu wurden die Organe Leber, Niere, Lunge und Herz untersucht, da diese als zentrale Organe maßgeblich an der Entstehung einer Sepsis beteiligt sind. Weiterführende immunhistochemische Untersuchungen sollten die zellulären Syntheseorte von NGAL identifizieren.
- Methodik: Modell der polymikrobiellen Sepsis (PCI-Modell). 8-Wochen alte C57BL/6-Mäuse erhielten eine intraperitoneale Injektion einer standardisierten humanen Faeces-Suspension oder isotone Kochsalzlösung als Kontrollgruppe. 6h und 24h nach Injektion erfolgte die Organentnahme und anschließende Bestimmung der Transkriptionsveränderungen mittels RT-PCR. NGAL-Immunhistochemie mittels polyklonalem AK.
- Ergebnisse: In den Organen Leber, Niere, Lunge und Herz kommt es im Rahmen einer polymikrobiellen Sepsis bereits nach 6 h zu einer ausgeprägten Hochregulation des Ngal-Transkripts, diese hält nach 24h an. Immunhistochemisch ist NGAL-Protein in der Leber in Hepatozyten und v.a. Makrophagen nachweisbar, in der Niere im proximalen Tubulusepithel, in der Lunge v.a. in Makrophagen, daneben auch vereinzelt in Pneumozyten. Hieraus lassen sich Hypothesen über die zellulären Syntheseorte und den Metabolismus von NGAL im Rahmen der Sepsis generieren.
|
