@PhdThesis{dbt_mods_00040225,
  author = 	{Le, Thanh Tu},
  title = 	{Die Rolle des Natrium-Calcium-Lithium-Transporters in der Pathophysiologie der Amyotrophen Lateralsklerose},
  year = 	{2019},
  address = 	{Jena},
  keywords = 	{Myatrophische Lateralsklerose; Ionentransport; Calciumion},
  abstract = 	{Die Amyotrophe Lateralsklerose ist eine progrediente neurodegenerative Erkrankung der Motoneurone (MN). Die resultierende muskul{\"a}re Atrophie f{\"u}hrt u.a. zu Dysarthrie, Dysphagie, Bewegungsst{\"o}rungen und respiratorische Insuffizienz. Die durchschnittliche {\"U}berlebenszeit nach Diagnosestellung betr{\"a}gt 3-5 Jahre. Zu den pathogenetischen Faktoren der Erkrankung z{\"a}hlt die Calciumdysregulation mit mitochondrialer Calcium{\"u}berladung, die zur Apoptose f{\"u}hrt. Die Ursache k{\"o}nnte eine gest{\"o}rte Calciumelimination aus Mitochondrien sein, die in Neuronen durch den Natrium-Calcium-Lithium-Transporter (NCLX) gesteuert wird. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Rolle des NCLX in der Pathogenese der ALS zu untersuchen. Dazu wurden prim{\"a}re MN Co-Kulturen (MN-Kultur) und NSC34-Zellen genutzt, die die ALS typische Mutation hSOD1G93A exprimierten. Die Messung der intrazellul{\"a}ren Calciumkonzentration unter Applikation von Forskolin als Aktivator des NCLX ergab eine unterschiedliche Reaktion zwischen hSOD1G93A MN und MN der gesunden Kontrollgruppe. Eine Applikation von Forskolin w{\"a}hrend einer Zellaktivierung f{\"u}hrte zu keinen Unterschieden in der Ver{\"a}nderung der intrazellul{\"a}ren Calciumkonzentration. Die Inkubation von prim{\"a}ren MN mit Forskolin, CGP37157 als NCLX-Inhibitor oder einer Kombination aus Kainat und jeweils einer der Substanzen konnte keine Verbesserung des Zell{\"u}berlebens unter basalen Bedingungen und Kainat-induzierter Exzitotoxizit{\"a}t nachweisen. Die immunhistochemische Analyse der NCLX-Lokalisation in MN zeigte ein NCLX-Signal in den Zellsomata und -Forts{\"a}tzen, was mit einer mitochondrialen Lokalisation vereinbar ist. Die Quantifizierung der NCLX-Expression ergab keine signifikanten Unterschiede zwischen hSOD1G93A MN im Vergleich zur Kontrollgruppe. Durch die Messung der NCLX-Expression mithilfe des Western Blot-Verfahrens in NSC34-Zellen wurde die Existenz von zwei Isoformen mit einer Proteinl{\"a}nge von 60 kDa und 100 kDa nachgewiesen, wobei sich eine signifikant erniedrigte Expression beider NCLX-Isoformen im ALS-Modell zeigte. Eine Behandlung mit Forskolin oder CGP37157 konnte die NCLX-Expression der 60 kDa-Isoform signifikant erh{\"o}hen, w{\"a}hrend sich die 100 kDa-Isoform nur nach Forskolin-Behandlung verst{\"a}rkte. Die Ergebnisse dieser Arbeit implizieren eine Rolle des NCLX in der Pathogenese der ALS, die es in weiteren Studien genauer zu analysieren gilt.},
  note = 	{Dissertation, Friedrich-Schiller-Universit{\"a}t Jena, 2019},
  doi = 	{10.22032/dbt.40225},
  url = 	{https://www.db-thueringen.de/receive/dbt_mods_00040225},
  url = 	{http://uri.gbv.de/document/gvk:ppn:1684685583},
  url = 	{https://doi.org/10.22032/dbt.40225},
  file = 	{:https://www.db-thueringen.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dbt_derivate_00046117/disslethanhtu.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}