Entwicklung von 68Ga-Tracern für die Leberbildgebung mit Positronen-Emissions-Tomographie

Diese Dissertationsschrift beschreibt die Entwicklung neuer leberspezifischer 68Ga-Radiopharmaka für die hepatobiliäre Bildgebung mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Zu den etablierten Methoden der bildgebenden Leberdiagnostik zählt die Magnetresonanztomographie unter Verwendung von Kontrastmitteln, welche das Risiko von Nebenwirkungen bergen und bei einigen Patienten nicht anwendbar sind. Die hepatobiliäre Funktionsszintigraphie hingegen ist aufgrund der eingeschränkten räumlichen und zeitlichen Auflösung limitiert. Die PET-Bildgebung mit leberspezifischen Tracern könnte diese Nachteile überwinden. Der Entwicklungsprozess der Tracer umfasst die Synthese neuartiger Liganden, die (radio)chemische Komplexierung der Metallionen [natGa]Ga3+ und [68Ga]Ga3+ sowie in-vitro-Stabilitätsstudien der [68Ga]GaIII-Komplexe, als auch eine bildgebende in-ovo-Evaluation ausgewählter 68Ga-Tracer anhand eines präklinischen Straußenembryonenmodells. Die verschiedenen Liganden weisen als funktionales hepatotropes Strukturelement mindestens eine 4-Alkoxyphenyleinheit auf. Aus koordinationschemischer Sicht sind insbesondere die beschriebenen DAZA-Liganden interessant, da sie einen neuartigen Chelatortyp darstellen, der durch eine effektive Ein-Topf-Synthese gewonnen werden kann. Die [68Ga]GaIII-Komplexe von TMeOHB-DAZA, TEtOHB-DAZA und EO-HBED zeigten hohe kinetische Inertheit. Im in-ovo-Modell zeigten [68Ga]GaIII-TMeOHB-DAZA und [68Ga]GaIII-TEtOHB-DAZA den höchsten Leberuptake (bis zu 27%) und biliäre Exkretion in den Darm, womit sie hinsichtlich des angestrebten Einsatzes erfolgversprechende Leitstrukturen darstellen. Daher werden diese Tracer aktuell am präklinischen Straußeneimodell mittels Sektionen der Embryos hinsichtlich Biodistribution und Metabolisierung untersucht und die Radiosynthese im Sinne der Guten Herstellungspraxis (GMP) für die klinische Anwendung entwickelt.