@PhdThesis{dbt_mods_00038640,
  author = 	{Dittmann, Ralf},
  title = 	{Generierung und Charakterisierung transgener Mausmodelle zur Untersuchung und Beeinflussung neuronaler Netzwerke},
  year = 	{2019},
  address = 	{Jena},
  keywords = 	{Neuronales Netz; Interneuron; Ionenkanal},
  abstract = 	{Die komplexe Struktur des neuronalen Netzwerks des Gehirns bildet die Grundlage h{\"o}herer F{\"a}higkeiten wie Kognition und Verhalten. In der vorliegenden Arbeit sollte das neuronale Netzwerk {\"u}ber verschiedene Wege manipuliert werden und die eventuellen Auswirkungen in vivo untersucht werden. Zum einen wurde der Kalium-Chlorid-Kotransporter KCC2 in Parvalbumin(PV)-positiven Interneuronen deletiert, zum anderen wurde ein Mausmodell generiert, um den photoaktivierbaren Kationen-Kanal Channelrhodopsin-2 (ChR2) konditional in Neuronen exprimieren zu k{\"o}nnen. Die Inaktivierung von KCC2 in PV-positiven Interneuronen konnte {\"u}ber verschiedene molekularbiologische Methoden best{\"a}tigt werden. Knockout-M{\"a}use zeigten eine erh{\"o}hte Sterblichkeit, Motordefizite sowie epileptische Anf{\"a}lle. Elektrophysiologisch konnte an akuten Hirnschnitten eine ver{\"a}nderte Plastizit{\"a}t sowie ver{\"a}nderte Netzwerkeigenschaften nachgewiesen werden. Es ist vorstellbar, dass der Knockout von KCC2 in PV-positiven Interneuronen zu einer Disinhibition dieser Zellen f{\"u}hrt, die dadurch vermehrt GABA aussch{\"u}tten. Dies k{\"o}nnte sich unmittelbar auf das neuronale Netzwerk auswirken. Weitere elektrophysiologische Untersuchungen an akuten Hirnschnitten der generierten M{\"a}use k{\"o}nnen die Funktion PV-positiver Interneurone genauer spezifizieren. Optogenetische Werkzeuge stellen eine alternative M{\"o}glichkeit dar, die Erregbarkeit von Zellen zur Untersuchung neuronaler Netzwerke selektiv zu modulieren. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine konditionale ChR2-Mauslinie generiert, um mithilfe lichtsensitiver Ionenkan{\"a}le selektiv Einfluss auf das Membranpotential nehmen zu k{\"o}nnen. Nach Verpaarung mit einer Cre-Deleter-Mauslinie konnte die Expression von ChR2-DNA, -RNA und -Protein verifiziert werden. Allerdings konnten Neurone nicht durch Licht moduliert werden, da offenbar die Expressionsst{\"a}rke zu gering war.},
  note = 	{Dissertation, Friedrich-Schiller-Universit{\"a}t Jena, 2019},
  doi = 	{10.22032/dbt.38640},
  url = 	{https://www.db-thueringen.de/receive/dbt_mods_00038640},
  url = 	{http://uri.gbv.de/document/gvk:ppn:1666952400},
  url = 	{https://doi.org/10.22032/dbt.38640},
  file = 	{:https://www.db-thueringen.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dbt_derivate_00044704/dissdittmann.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}