000K utf8 0100 1066768846 1100 $c2018 1500 ger 2050 urn:nbn:de:gbv:27-dbt-20190227-1102054 2051 10.22032/dbt.38231 3000 Nitzsche, Falk 4000 Einfluss von DISC1 auf die neuronale Migration [Nitzsche, Falk] 4060 114 Seiten 4209 Das Gen Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC1) gilt als Risikofaktor für psychische Erkrankungen; seine Charakterisierung könnte ein besseres Verständnis und neue Therapieansätze ermöglichen. DISC1 kodiert ein Gerüstprotein, welches vielfältige Funktionen vermittelt. Für die korrekte Entwicklung des Zentralnervensystems spielt DISC1 deshalb vermutlich eine entscheidende Rolle. In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression von DISC1 während der Mausentwicklung untersucht. Dabei wurde die zeitliche und räumliche Verteilung von DISC1 molekularbiologisch und mittels immunmarkierter Dünnschnitte mikroskopisch ausgewertet. DISC1 wurde in Zellkulturen überexprimiert und die DISC1-Verteilung in kortikalen Interneuronen untersucht. Es wurde geklärt, dass Isoformen des Proteins zeitlich und räumlich getrennt voneinander exprimiert werden. Eine Isoform kam in Axonen und Fasern vor. Eine zweite wurde ausschließlich in den Zellsomata nachgewiesen. Es konnte gezeigt werden, dass DISC1 über die Zeit zunahm. DISC1 konnte in unterschiedlichen Bereichen des adulten Zentralennervensystems nachgewiesen werden. Im Kortex wurde in der Hälfte aller untersuchten Zellen DISC1 detektiert. Bei Überexpression bildeten sich DISC1-Aggresomen. Am Zentrosom von Interneuronen war DISC1 kolokalisiert mit Lis1, hier lag DISC1 mit Komponenten des Zytoskeletts kolokalisiert vor. Die in dieser Arbeit gezeigten Ergebnisse stützen die Annahme, dass zur Schizophrenie entwicklungsbiologische Faktoren entscheidend beitragen. Der Nachweis von DISC1 an E12, ist ein Hinweis darauf, dass der Grundstein für Schizophrenie schon früh gelegt wird. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass während der Migration von Neuronen, verschiedene Isoformen von DISC1 unterschiedlich verteilt vorliegen. Dies legt die Annahme nahe, dass DISC1 sehr heterogene Aufgaben wahrnimmt. 4950 https://doi.org/10.22032/dbt.38231$xR$3Volltext$534 4950 https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:27-dbt-20190227-1102054$xR$3Volltext$534 4961 http://uri.gbv.de/document/gvk:ppn:1066768846 5051 570