@PhdThesis{dbt_mods_00030249, author = {Reindl, Johanna}, title = {Proteomics-basierte Biomarkersuche bei Psoriasis}, year = {2016}, address = {Jena}, keywords = {Schuppenflechte; Arthritis psoriatica}, abstract = {Die Psoriasis ist eine h{\"a}ufige, chronisch-entz{\"u}ndliche Systemerkrankung mit typischen Hauteffloreszenzen, die mit teils schwerwiegenden Komorbidit{\"a}ten einhergeht. Bei einem Teil der Patienten kommt es zu einer charakteristischen Gelenkbeteiligung, in deren Verlauf es zu mutilierenden Gelenkarosionen kommen kann. Daher bedarf die oft verkannte Psoriasis-Arthritis einer fr{\"u}hen Diagnose und Therapieeinleitung, die heute im klinischen Alltag nur unzureichend durchgef{\"u}hrt wird. Die vorliegende Arbeit dient der Suche eines diagnostischen Werkzeugs bei der Psoriasis und w{\"a}hlt dazu einen hypothesenfreien Ansatz, die Plasmaproteom-basierte Biomarkersuche mittels Massenspektrometrie. Blutplasmen von sechs Psoriasis- und Psoriasis-Arthritis-Patienten sowie sechs gesunden Kontrollpersonen wurden nach einem Fraktionierungsprozess mittels Gr{\"o}{\ss}enausschluss- und Anionenaustausch-Chromatographie in einer vergleichenden massenspektrometrischen Analyse identifiziert und semiquantitativ ausgemessen. F{\"u}r die Datenauswertung wurden drei Programme, SIEVE{\texttrademark}, Proteome Discoverer{\texttrademark} sowie MetaboAnalyst, herangezogen. Eine zusammenfassende Betrachtung der einzelnen Ergebnisse f{\"u}hrte zu einer Liste m{\"o}glicher Biomarkerkandidaten, die 25 Proteine umfasst, von denen 15 im Anschluss einer zielgerichteten Evaluierung an weiteren Plasmaproben von Erkrankten sowie Gesunden durch Immuntests unterzogen wurden. Hier wurden auff{\"a}llige Konzentrationen von Zink-$\alpha$-Glykoprotein, Komplement C3, polymeric immunoglobulin receptor und Plasma-Kallikrein im Plasma der Erkrankten nachgewiesen. Korrelationen der Proteine untereinander und mit diversen Patientendaten deuten auf pathologische Muster hin, welche orientierend mit einer mathematischen Kombination mehrerer Proteine festgemacht werden konnten: 15 Biomarkermuster wurden identifiziert, die die Spezifit{\"a}t der Kandidatenproteine alleine {\"u}bersteigen und die wir f{\"u}r die zielgerichtete Verifizierung an gr{\"o}{\ss}eren Probandenkollektiven vorschlagen.}, note = {Dissertation, Friedrich-Schiller-Universit{\"a}t Jena, 2016}, url = {https://www.db-thueringen.de/receive/dbt_mods_00030249}, url = {http://uri.gbv.de/document/gvk:ppn:869447602}, file = {:https://www.db-thueringen.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dbt_derivate_00036320/Proteomics-basierte%20Biomarkersuche%20bei%20Psoriasis_Reindl_J.pdf:PDF}, language = {de} }