Charakterisierung postsynaptischer Funktionen des F-BAR-Domänenproteins Syndapin I

Schneider, Katharina

Molekulare Grundlage für die Bildung dendritischer Dornfortsätze und deren morphologische Veränderung bilden Proteine, die an der Postsynapsenorganisation und Prozessen der Memb-ranmodulation und Reorganisation des Aktinzytoskeletts beteiligt sind. Die F-BAR-Domänenproteine der Syndapin-Familie sind in der Lage, Membrankrümmung zu induzieren und diese membrantopologischen Veränderungen mit Membrantransportprozessen und der Aktindynamik zu verknüpfen. In dieser Arbeit wurde eine postsynaptische Funktion von Syndapin~I in der Synapsenbildung identifiziert. Der Verlust von Syndapin~I führte zu einer verminderten Bildung reifer Dornfortsätze und funktioneller Synapsen. Die postsynaptischen Funktionen von Syndapin~I waren sowohl von der SH3-Domänen-vermittelten Interaktion mit dem PSD-Protein ProSAP1 als auch von der F-BAR-Domänen-vermittelten Membranas-soziationsfähigkeit von Syndapin~I abhängig. ProSAP1 nimmt eine wichtige Rolle in der Or-ganisation der PSD während der Bildung von reifen Dornfortsätzen und synaptischen Kon-takten ein. Die Bildung der Syndapin~I/ProSAP1-Komplexe ließ sich in vitro und in vivo nachweisen und beide Proteine kolokalisierten in Dornfortsätzen und Gehirnarealen starker synaptischer Aktivität. Dass die Syndapin~I/ProSAP1-Komplexbildung für die Bildung von reifen Dornfortsätzen und Synapsen wichtig ist, machten die signifikant verminderten Dichten pilzförmiger Dornfortsätze und synaptischer Kontakte deutlich, die durch Störungen der Syn-dapin~I/ProSAP1-Komplexbildung mittels Syndapin~I oder ProSAP1 RNAi induziert wur-den. Die Membranassoziationseigenschaft der Syndapin~I-F-BAR-Domäne befähigt Syn-dapin~I zur Rekrutierung von ProSAP1 an plasmamembranähnliche Lipidschichten und unter Syndapin~I-Defizienz zeigte sich in der Tat eine veränderte räumliche Lokalisation von Pro-SAP1 in Dornfortsatzköpfen. Diese Befunde machen eine räumliche Regulation der Pro-SAP1-Funktion durch membranassoziierte, höhergeordnete Syndapin~I Aggregate in der PSD vorstellbar.

Vorschau

Zitieren

Zitierform:

Schneider, Katharina: Charakterisierung postsynaptischer Funktionen des F-BAR-Domänenproteins Syndapin I. 2015.

Zugriffsstatistik

Gesamt:
Volltextzugriffe:
Metadatenansicht:
12 Monate:
Volltextzugriffe:
Metadatenansicht:

Grafik öffnen

Export