@PhdThesis{dbt_mods_00025512,
  author = 	{Massier Dr. rer. nat., Julia},
  title = 	{Neuro-Immun-Interaktionen zwischen Makrophagen und sensorischen Neuronen: Untersuchungen im Kokultur-Modell und bei der Antigen-induzierten Arthritis},
  year = 	{2015},
  month = 	{Jan},
  day = 	{28},
  abstract = 	{In dieser Arbeit wurde die Methode der Kokultivierung muriner Knochenmarks-generierter Makrophagen (bone marrow-derived macrophages = BMDM) und Hinterwurzelganglion-Neurone (dorsal root ganglion-neurons = DRG-Neurone) etabliert. Die Kokultur kann genutzt werden, um Neuro-Immun-Interaktionen zu untersuchen, die eine entscheidende Rolle in verschiedenen peripheren neuroinflammatorischen und neuropathischen Krankheiten spielen. Es konnte gezeigt werden, dass Interaktionen zwischen BMDM und DRG-Neuronen vor allem von dem Aktivierungsstadium der Makrophagen und dem Abstand zwischen den beiden Zelltypen abh{\"a}ngig sind. Eine kurzzeitige Stimulation (20 min) der BMDM mit LPS/IFN-$\gamma$ in direkten Kokulturen bewirkte eine Erh{\"o}hung der neuronalen Aktivit{\"a}t, gemessen an der CGRP-Freisetzung. Diese war unabh{\"a}ngig von der NO-Produktion der Makrophagen. Eine langfristige LPS/IFN-$\gamma$-Aktivierung (48 Stunden) der BMDM verursachte eine enorme Steigerung der neuronalen Mortalit{\"a}tsrate, wenn BMDM und DRG-Neurone in nahem Kontakt standen, aber nicht wenn sie indirekt, ohne direkte Zellkontakte, kultiviert wurden. Dieser Erh{\"o}hung des neuronalen Zelltodes konnte durch eine Inhibierung der NO-Freisetzung signifikant entgegen gewirkt werden, sodass NO ein zentraler Ausl{\"o}ser der Neuronen-Sch{\"a}digung zu sein scheint. Demgegen{\"u}ber war die Todesrate der Neurone in unstimulierten, IL-4- und TNF-$\alpha$-stimulierten direkten Kokulturen im Vergleich zu stimulierten und unstimulierten Neuronen-Monokulturen verringert. Eine Wirkung, die bei l{\"a}ngerer direkter Kokultivierung (24 Stunden) von DRG-Neuronen auf BMDM beobachtet wurde, war eine Steigerung der Proliferationsrate der Makrophagen. Die Proliferationsrate scheint unter anderem von (membrangebundenen) TNF-$\alpha$ abh{\"a}ngig zu sein, da der TNFR1-Antagonist den Proliferations-steigernden Effekt in direkter Kokultur zum Teil wieder aufhob.},
  url = 	{https://www.db-thueringen.de/receive/dbt_mods_00025512},
  url = 	{http://uri.gbv.de/document/gvk:ppn:816644411},
  file = 	{:https://www.db-thueringen.de/servlets/MCRZipServlet/dbt_derivate_00031217:TYPE},
  language = 	{de}
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