Genexpressionsprofil ausgewählter leukozytärer miRNA von Mäusen veschiedenen Alters mit polymikrobieller Sepsis

Bretschneider, Tobias GND

Die vorliegende Arbeit hat zum Ziel, das murine miRNA-Genexpressionsprofil in zirkulierenden Leukozyten nach Induktion einer polymikrobiellen Sepsis zu untersuchen. Erwartet wird eine signifikante Änderung des murinen miRNA-Genexpressionsprofils mit zunehmendem Alter. Damit soll die Bedeutung muriner Alterungsmodelle in der Sepsisforschung dokumentiert und diskutiert werden. Zusätzlich werden zehn sepsisrelevante miRNAs selektiert und einer qRT-PCR unterzogen. Die vorliegende randomisierte kontrollierte tierexperimentelle Studie arbeitet mit 24 Mäusen einer Interventionsgruppe und 12 Mäusen einer Kontrollgruppe. Beide Gruppen wurden in drei Altersstufen von 4, 12 und 24 Monate alten Mäusen unterteilt. Den Mäusen der Interventionsgruppe wurde eine polymikrobielle Sepsis durch die intra-abdominelle Injektion einer Faeces-Suspension nach dem Protokoll des PCI-Modells induziert. Das leukozytäre miRNA-Profil wurde mit Hilfe der Microarray Genexpressionsanalyse bestimmt. Die zehn sepsisrelevante miRNAs wurden in einer qRT-PCR untersucht. Die Auswertung der Daten des Microarray Versuchs zeigt, dass die gerade geschlechtsreifen Mäuse auf die Sepsisinduktion mit einer signifikanten miRNA-Genexpressionsänderung reagieren, während sich das miRNA-Profil der adulten und der senilen Mäuse nur in sehr begrenztem Umfang verändert. Auch in der Sham-Gruppe verändert sich physiologisch das miRNA-Genexpressionsmuster signifikant mit dem Alter. Die qRT-PCR bestätigt diese Ergebnisse. Die gerade geschlechtsreifen Mäuse reagieren auf Sepsis mit erhöhter Transkription der zehn sepsisrelevanten miRNAs. Mit zunehmendem Alter wird das Reaktionsniveau deutlich schwächer. Die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung belegen eindeutig, dass in der tierexperimentellen Sepsisforschung Alterungsmodelle unbedingt Beachtung finden müssen. In zukünftigen Untersuchungen sollten diesbezüglich vermehrt gealterte Versuchstiere verwendet werden.

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Bretschneider, Tobias: Genexpressionsprofil ausgewählter leukozytärer miRNA von Mäusen veschiedenen Alters mit polymikrobieller Sepsis. 2014.

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