@PhdThesis{dbt_mods_00022076,
  author = 	{K{\"u}mmel Dr. med., Diana},
  title = 	{Untersuchung des Einflusses von immunmodulatorischen Zytokinen auf die thermische und mechanische Hyperalgesie w{\"a}hrend einer Entz{\"u}ndung an der Pfote der Maus},
  year = 	{2013},
  month = 	{Apr},
  day = 	{16},
  keywords = 	{Hyperalgesie / Entz{\"u}ndung / Schmerz / Cytokine / Tierversuch},
  abstract = 	{Ein h{\"a}ufiges klinisches und volkswirtschaftliches Problem der modernen Gesellschaft ist der Entz{\"u}ndungsschmerz, welcher uns in unserer Leistungsf{\"a}higkeit und unserem Wohlbefinden beeintr{\"a}chtigt. Obwohl es potente analgetische Substanzen gibt, sind noch immer viele Patienten nur unzureichend behandelt bzw. werden sie erheblichen Nebenwirkungen der Therapie ausgesetzt. Pro-inflammatorische Zytokine k{\"o}nnen eine Entz{\"u}ndung ausl{\"o}sen, sie aufrecht erhalten oder Nervenendigungen sensibilisieren, was zum Schmerzempfinden beitr{\"a}gt oder selbst Schmerz ausl{\"o}st. Dies war der Anlass f{\"u}r uns, anhand eines Entz{\"u}ndungsmodells mit Knockout-M{\"a}usen f{\"u}r Zytokine und andere immunologische Faktoren Verhaltenstests durchzuf{\"u}hren und die mechanischen und thermischen Schmerzschwellen zu bestimmen. Daf{\"u}r verwendeten wir ein stumpfes Filament mit ansteigendem Druck (von-Frey-Haar), bzw. konstante Laser-Reize, die Hitzeempfindungen ausl{\"o}sten. Wegzugsbewegungen wurden als Korrelate f{\"u}r schmerzassoziiertes Verhalten ausgewertet, wobei der Parameter Druck f{\"u}r die Ver{\"a}nderung der mechanischen Schwelle und der Parameter Latenz f{\"u}r die Ver{\"a}nderung der thermischen Schwelle analysiert wurden. Das Ausma{\ss} der Entz{\"u}ndung, welche mittels Zymosaninjektion in die linke Hinterpfote induziert wurde, wurde anhand der Pfotenschwellung bestimmt. Nach Ausl{\"o}sen der Entz{\"u}ndung durch Zymosaninjektion bildeten sich die typischen Symptome der Entz{\"u}ndung, R{\"o}tung, Schwellung, Funktionseinschr{\"a}nkung und {\"U}berw{\"a}rmung aus. Die rechte Hinterpfote blieb als Referenzpfote unber{\"u}hrt. Die hier untersuchten Zytokine oder Zytokinbestandteile sind Teil der TH1- bzw. TH17-Signalwege und somit von Bedeutung f{\"u}r Entz{\"u}ndungsprozesse. Im Einzelnen wurden IFN$\gamma$, IL-17, p35 (IL-12), p19 (IL-23) und TIM-3 untersucht. Dabei wurde sowohl die Wirkung auf Wildtypm{\"a}use getestet, als auch gepr{\"u}ft, ob die Ausschaltung einzelner dieser Zytokine entz{\"u}ndungsassoziiertes Verhalten beeinflussen kann. Die Ausschaltung von IFN$\gamma$ reduzierte die mechanische und thermische Hyperalgesie nach einer vorherigen Entz{\"u}ndungsinduktion. Bei diesen Tieren konnte durch eine lokale IFN$\gamma$-Substitution in die entz{\"u}ndete Pfote eine Zunahme der mechanischen und thermischen Hyperalgesie bewirkt werden. Dagegen brachte eine intraperitoneale, systemische Substitution von IFN$\gamma$ weniger ausgepr{\"a}gte Effekte, wenngleich auch hier eine Zunahme der Hyperalgesie beobachtet werden konnte. Wurde IFN$\gamma$ durch Antik{\"o}rper neutralisiert, so beobachteten wir eine Abschw{\"a}chung der Entz{\"u}ndung und eine geringer ausgepr{\"a}gte mechanische und thermische Hyperalgesie, sofern die Entz{\"u}ndung stark genug war (h{\"o}here Zymosandosis). Die Proteine p19 und p35 sind weniger an der Entz{\"u}ndungsauspr{\"a}gung als an der Entstehung von Hyperalgesie beteiligt. Nach Ausschaltung von p19 konnte eine Abschw{\"a}chung der mechanischen Hyperalgesie gesehen werden, die thermische Hyperalgesie blieb unbeeinflusst. Die Ausschaltung von p35 erbrachte {\"a}hnliche Effekte, jedoch war die Abschw{\"a}chung der mechanischen Hyperalgesie noch geringer. Das Ausschalten von IL-17 f{\"u}hrte zu einer deutlichen Abschw{\"a}chung der Entz{\"u}ndungsauspr{\"a}gung sowie einer schw{\"a}cheren mechanischen und thermischen Hyperalgesie. Die Ausschaltung des Proteins TIM-3 verst{\"a}rkte die mechanische Hyperalgesie, schw{\"a}chte dagegen die thermische Hyperalgesie ab, was auf die Beeinflussung verschiedener Signalwege hindeutet. Insgesamt zeigt die vorgelegte Studie, dass sowohl IFN$\gamma$ als auch IL-17 neben ihrem Beitrag zur Entz{\"u}ndungsauspr{\"a}gung auch wesentlichen Anteil an der Entstehung mechanischer und thermischer Hyperalgesie haben.},
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