Untersuchung externer und intrazellulärer Faktoren und Mechanismen auf den Bildungsprozess von Aβ-Amyloid

Tepper, Katharina

Die Amyloidosen stellen eine Gruppe degenerativer Krankheiten dar, die durch organ- oder gewebetypische Protein¬ablagerungen charakterisiert sind, welche zu Schädigungen des Gewebes führen. Morbus Alzheimer ist eine zerebrale Amyloidose, die im hohen Alter vermehrt auftritt und mit starker Demenz einhergeht. Die amyloiden Ablagerungen, die im Alzheimer-Gehirn als senile Plaques bezeichnet werden, bestehen in dieser Krankheit aus fibrilliertem Aβ¬-Peptid. Diese Arbeit konzentriert sich auf die Vorgänge und Mechanismen der Aβ-Amyloid-Entstehung in Makrophagen und auf die Untersuchung externer Einflüsse auf die Aβ-Aggregation in vitro. Die Analyse von Aβ-Aggregations-Kinetiken in zwölf unterschiedlichen Puffer¬systemen konnte zeigen, dass die Lag-Zeiten der Aggregation durch die Puffer beeinflusst werden. Damit stellen die Puffer einen weiteren externen Faktor dar, welcher die Aβ-Aggregation in vitro beeinflusst. Die häufig eingesetzten in vitro Modelle zur Aggregation von Polypeptidketten sollten daher in Zukunft diesen Einfluss bei der Wahl des Puffers berücksichtigen. Mit der Etablierung eines auf Makrophagen basierenden Zellmodels zur Aβ-Plaque-Entwicklung wurde die Möglichkeit geschaffen, die Entstehung amyloider Plaques in einem zellulären Kontext zu untersuchen. Für die Amyloid-Bildung in den THP-1-Makrophagen konnte die Rolle der Lipid-Rafts nicht verifiziert werden, die zuvor in primären Makrophagen beobachtet wurde. Die Internalisierung des Aβ-Peptids durch Makrophagen mittels Phagozytose wurde im zellulären Kontext als Voraussetzung für die Entstehung amyloider Plaques identifiziert. Der nachfolgende Prozess der Amyloid-Bildung ist für die Makrophagen zytotoxisch und führt schließlich zur extrazellulären Ablagerung des Amyloids. Die in dieser Arbeit gewonnenen Erkenntnisse tragen zum Verständnis der Rolle von phagozytierenden Zellen an der Amyloid-Bildung bei.

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Tepper, Katharina: Untersuchung externer und intrazellulärer Faktoren und Mechanismen auf den Bildungsprozess von Aβ-Amyloid. 2011.

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