@PhdThesis{dbt_mods_00018543,
  author = 	{Bauer Dr. rer. nat., Katja},
  title = 	{Untersuchungen zur Virustatikaempfindlichkeit von Influenza-A-Viren vom Subtyp H1},
  year = 	{2011},
  address = 	{Jena},
  keywords = 	{Influenza-A-Virus; Schwein; Virostatikum},
  abstract = 	{Die Schweinegrippe 2009 verdeutlichte welches Potential in Virusvarianten steckt, die durch Reassortierung humaner, avi{\"a}rer und porziner Viren entstehen. Obwohl Schweinen als mixing vessel eine gro{\ss}e Bedeutung bei der Entstehung neuer Virusvarianten zukommt, war bis zum Ausbruch der Pandemie nur wenig {\"u}ber die Suszeptibilit{\"a}t von Schweine-Influenza-A-Viren (swFLUAV) gegen{\"u}ber existierenden antiviralen Medikamenten bekannt. Die Ergebnisse dieser Dissertation geben zum ersten Mal Aufschluss {\"u}ber die Empfindlichkeit deutscher swFLUAV des Subtyps H1 gegen{\"u}ber dem M2-Ionenkanalblocker Amantadin und den Neuraminidaseinhibitoren (NAI) Oseltamivir und Zanamivir. Die ab 1989 isolierten swFLUAV weisen die Resistenzmutation S31N im M2-Protein auf. Differenzen zwischen der guten NAI-Suszeptibilit{\"a}t im Neuraminidasehemmtest und zellkulturbasierten Untersuchungen wurden f{\"u}r drei swFLUAV ermittelt. Die Pathogenit{\"a}t der swFLUAV in weiblichen BALB/c-M{\"a}usen korrelierte mit der Rezeptorbindungsspezifit{\"a}t und der Anzahl potentieller N-Glykosylierungsstellen im H{\"a}magglutinin (HA). Die NAI-Unempfindlichkeit von A/swine/Bakum/1832/00 (H1N2; 7 potentielle HA-Glykosylierungsstellen u. a. Asn158, Asn163 und Asn271) in zellkulturbasierten Testen konnte in vivo in der Maus best{\"a}tigt werden. Im nat{\"u}rlichen Wirt -- dem Schwein -- hingegen war die Infektion mit Oseltamivir therapierbar. Am Beispiel von A/swine/Belzig/2/01 (H1N1) zeigte sich, dass die Historie der Viruserstisolierung und Passagierung in Zellkulturen mit unterschiedlicher Expression $\alpha$2,3- bzw. $\alpha$2,6-verkn{\"u}pfter Sialins{\"a}urerezeptoren die NAI-Empfindlichkeit beeinflussen kann. Bedingt durch Substitutionen im HA an den Aminos{\"a}uren 138 und 225 entstanden NAI-sensitive bzw. -resistente Virusvarianten. Die unterschiedliche Empfindlichkeit dieser Varianten best{\"a}tigte sich in vivo in der Maus. Die etablierten In vitro- und In vivo-Modelle k{\"o}nnen f{\"u}r antivirale Untersuchungen mit neuen potentiellen Virustatika gegen swFLUAV eingesetzt werden.},
  note = 	{Dissertation, Friedrich-Schiller-Universit{\"a}t Jena, 2011},
  url = 	{https://www.db-thueringen.de/receive/dbt_mods_00018543},
  url = 	{http://uri.gbv.de/document/gvk:ppn:662305434},
  file = 	{:https://www.db-thueringen.de/servlets/MCRZipServlet/dbt_derivate_00023466:TYPE},
  language = 	{de}
}