@PhdThesis{dbt_mods_00018528, author = {Walther Dr. med., Franziska}, title = {Modulation der akuten Entz{\"u}ndungsreaktion nach transienter retinaler Isch{\"a}mie durch Simvastatin}, year = {2011}, month = {Jun}, day = {15}, keywords = {Netzhaut; Durchblutungsst{\"o}rung; Isch{\"a}mie; Entz{\"u}ndung; Mikroglia; Cytokine; Tierversuch}, abstract = {Durchblutungsst{\"o}rungen der Netzhaut (retinale Isch{\"a}mie) spielen eine zentrale Rolle bei verschiedenen ophthalmologischen Erkrankungen, wie dem Zentralarterienverschluss (ZAV), der diabetischen Retinopathie sowie dem Glaukom und sind f{\"u}r einen Gro{\ss}teil der Erblindungen in den Industrienationen mit verantwortlich. Retinale Isch{\"a}mie setzt zahlreiche, bislang nicht vollst{\"a}ndig aufgekl{\"a}rte, pathophysiologische Vorg{\"a}nge in Gang und f{\"u}hrt zum Untergang von Ganglienzellen und weiteren Neuronen der Retina. Vorangegangene Untersuchungen legen eine wesentliche Beteiligung der postisch{\"a}mischen Entz{\"u}ndungsreaktion am neuronalen Zelltod nahe. Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit sollte das Verhalten von Mikrogliazellen, sowie die Expression der proinflammatorischen Zytokine IL-1$\beta$ und TNF$\alpha$ als Teil der postisch{\"a}mischen inflammatorischen Antwort untersucht werden. Die tierexperimentellen Untersuchungen wurden mit adulten Wistarratten durchgef{\"u}hrt. Das Einleiten isotoner Kochsalzl{\"o}sung in die vordere Augenkammer und die resultierende Erh{\"o}hung des intraokul{\"a}ren Druckes erzeugte eine transiente, globale Retinaisch{\"a}mie (TRI). Oben genannte Parameter wurden zu den Zeitpunkten 3, 6, 12 und 24 Stunden postisch{\"a}misch mittels Immunhistochemie, semiquantitativer PCR und ELISA untersucht und mit der nicht-isch{\"a}mischen Netzhaut von Kontrolltieren verglichen. Die immunhistochemische Charakterisierung von Mikrogliazellen durch OX42, einen etablierten Marker f{\"u}r Mikrogliazellen/Makrophagen, best{\"a}tigte das Vorkommen einzelner Mikrogliazellen unter physiologischen Bedingungen in der Netzhaut. TRI f{\"u}hrte zu einer Mikrogliazellaktivierung innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beendigung der Isch{\"a}mie, erkennbar an einer Zunahme der Zellzahl und charakteristischen morphologischen Ver{\"a}nderungen. Im selben Zeitraum lie{\ss} sich eine gesteigerte Expression der proinflammatorischen Zytokine IL-1$\beta$ und TNF$\alpha$ nachweisen. Beide zeigten eine {\"a}hnliche Expressionskinetik mit einem fr{\"u}hen postisch{\"a}mischen Maximum und einem Wiederabsinken innerhalb von 24 Stunden. Als IL-1$\beta$-exprimierende Zellen konnten nachfolgend OX42-positive Mikrogliazellen identifiziert werden.}, url = {https://www.db-thueringen.de/receive/dbt_mods_00018528}, url = {http://uri.gbv.de/document/gvk:ppn:662127587}, file = {:https://www.db-thueringen.de/servlets/MCRZipServlet/dbt_derivate_00023451:TYPE}, language = {de} }