Ezrin/F-Aktin und Signaltransduktion

Merkel, Ulrike

Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Rolle von ERM-Proteinen (Ezrin, Radixin, Moesin) in der Aktivierung von Ras. Ich zeige, dass siRNA abhängiges Blockieren von ERMs die von Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (RTK) abhängige Ras-Aktivierung hemmt. Durch Immunopräzipitation zeige ich, dass ERM-Proteine in einem Komplex mit RTK, SOS und Ras zu finden sind. Zur Interaktion von ERM-Proteinen mit RTKs ist ein Ko-Rezeptor nötig. Es war mir möglich, für die Rezeptor-Tyrosin-Kinase PDGF-Rezeptor, diesen Ko-Rezeptor als Integrin β -1 zu identifizieren und mit siRNA Versuchen gegen Integrin β -1 einen Verlust der Ras-Aktivierung zu zeigen. Allerdings konnte ich den Ko-Rezeptor durch Einbringen einer Lipidmodifizierung in Ezrin ersetzen. So ließ sich nachweisen, dass die Verankerung von Ezrin in der Plasmamembran ausreicht, Ras unabhängig von RTs zu aktivieren. Des weiteren konnte ich eine Punktmutation in Ezrin einbringen und nachweisen, dass die direkte Bindung von Ezrin an GDP-Ras ein essentieller Schritt in der Aktivierung des Signalwegs ist.

This thesis deals with the role of ERM proteins (Ezrin, Radixin, Moesin) in the activation of Ras. I could show that the siRNA dependent block of ERMs repress the receptor-tyrosine-kinase (RTK) dependent Ras-activation. I showed via immunoprecipitation that ERMs are in a complex together with RTK, SOS and Ras. For the interaction between ERM and RTK a co-receptor is required. I identified this co-receptor as Integrin β -1 and with siRNA experiments against Integrin β -1 I could show a loss of Ras activation. I was able to replace this co-receptor with a lipidmodified Ezrin and I demonstrated a RTK independent activation of Ras. I was also able to insert a pointmutation in Ezrin to show that Ezrin GDP-Ras binding is essential for the activation of the signaling pathway.

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Merkel, Ulrike: Ezrin/F-Aktin und Signaltransduktion. 2009.

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